ЛАБОРАТОРИЯ РЕСПИРАТОРНЫХ ИНФЕКЦИЙ

Крылова Наталья Владимировна,
ведущий научный сотрудник, исполняющая обязанности заведующей лабораторией, доктор биологических наук.

e-mail:

Лаборатория респираторных инфекций организована в  2022 г. на базе лаборатории экспериментальной вирусологии.

Направления научных исследований

        Антропонозные вирусные инфекции в Приморском крае (в соответствии с Отраслевой программой Роспотребнадзора  п.  1.1. «Инфекции, управляемые средствами вакцинопрофилактики»)

• Изучение молекулярно-генетических и фенотипических свойств антропонозных вирусов, циркулирующих на юге российского Дальнего Востока.
• Совершенствование методов лабораторной диагностики и профилактики антропонозных инфекций, а также индикации и идентификации их возбудителей.
• Изучение противовирусной активности и механизмов действия биологически активных веществ из наземной и морской биоты Дальнего Востока.
• Совершенствование технологий эпидемиологического надзора и комплексного социально-вирусологического мониторинга антропонозных вирусных инфекций в Приморском крае; имплементация современных молекулярно-генетических, био- и геоинформационных методов исследований.
• Моделирование циркуляции возбудителей антропонозных инфекций с целью прогнозирования эпидемических проявлений связанных с ними заболеваний в зависимости от социальных и климатических факторов

Основные научные результаты (2021-2023 гг.)

        Освоены и внедрены в практику вирусологических исследований методы фрагментарного (по Сэнгеру) и полногеномного (на нанопоровом секвенаторе MinION) секвенирования.
        Установлена нуклеотидная последовательность геномов 547 образцов РНК SARS-CoV-2 из назофарингеальных смывов жителей Приморского края (2020-2023 гг.). Результаты филогенитического анализа свидетельствуют об уникальности формирования генетического ландшафта SARS-CoV-2 в Приморском крае, обусловленного возможностью завоза вируса как из европейской части России, так и из стран Восточной Азии.
        Разработана модель инфекции, индуцированной региональными штаммами SARS-CoV-2 на культуре клеток Vero E6, отработаны условия адаптации вируса к клеткам.
        Изучены морфологические изменения в прикорневых лимфатических узлах пациентов, умерших от COVID-19 в г. Владивостоке в 2021 г., характеризующиеся лимфаденопатией с гипоплазией лимфатической ткани разной степени выраженности в Т- и В-зависимых зонах лимфатических узлов (смешанный фолликулярный тип и фолликулярная инволюция с лимфоидным истощением).
        Установлена противовирусная и антиоксидантная активность сульфатированных полисахаридов из бурых и красных водорослей, нафтохинонов и  спинохромов морских ежей, их стандартизованных фрагментов и синтетических аналогов, полифенольных соединений растительного происхождения в отношении SARS-CoV-2, вирусов герпеса, энтеровируса-I, вируса иммунодефицита человека-1,  ортохантавируса, вируса клещевого энцефалита. Показана способность природных и синтетических нафтохинонов морского генеза и полифенолов растительного происхожденияи оказывать прямое вирулицидное действие и  ингибировать адсорбцию вирусов к клеткам, снижать индуцированную внутриклеточную продукцию АФК; сульфатированных полисахаридов – препятствовать инфицированию и проникновению вирусов в клетки.
        Установлены молекулярные механизмы взаимодействия нафтохинонов и  каррагинанов  взаимодействовать с  поверхностным гликопротеином gD HSV-1. Методом молекулярного докинга показана способность фукоиданов блокировать взаимодействие гликопротеинов оболочки ортохантавируса (Gn/Gc) с β3-интегрином клеток хозяина. Установлено защитное действие композиции антиоксидантов на основе эхинохрома А и фукоиданов от летальной вагинальной HSV-2-инфекции аутбредных мышей при парентеральном введении.
        Установлена иммуноадъювантная и иммуномодулирующая активность полисахаридов из морских бактерий в условиях нормы и иммуносупрессии, индуцированной дексаметазоном. Механизм иммуноадъювантного и иммуномодулирующего действия полисахаридов связан с усилением продукции Тh1 и Тh2 цитокинов, регенерацией иммунокомпетентных органов, восстановлением функциональной активности клеток врожденного иммунитета.
        Результаты являются новыми и показывают перспективность  использования БАВ из морских гидробионтов  для разработки противовирусных средств широкого спектра действия и иммунных адъювантов

Основные публикации (2019-2024 гг.)

• Tarbeeva D.V., Pislyagin E.A., Menchinskaya E.S., Berdyshev D.V., Krylova N.V., Iunikhina O.V., Kalinovskiy A.I., Shchelkanov M.Y., Mishchenko N.P., Aminin D.L., Fedoreyev S.A. Polyphenols from Maackia amurensis heartwood protect neuronal cells from oxidative stress and prevent herpetic infection // International Journal of Molecular Sciences. 2024;25:4142. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms25084142. WOS Q1
• Kalinina K.A., Besprozvannykh V.V., Tatonova Y.V., Shchelkanov M.Y. A description of Echinochasmus pseudobeleocephalus n. sp. (Echinochasmidae) Based on morphological and molecular data // Animals (Basel). 2023;13(20):3236. DOI: https://doi.org/10.3390/ani13203236. WOS Q1
• Davydova V.N., Krylova N.V., Iunikhina O.V., Volod’ko A.V., Pimenova E.A., Shchelkanov M.Y., Yermak I.M. Physicochemical properties and antiherpetic activity of κ-carrageenan complex with chitosan // Marine Drugs. 2023;21(4):238. DOI: https://doi.org/10.3390/md21040238. WOS Q1
• Tarbeeva D.V., Berdyshev D.V., Pislyagin E.A., Menchinskaya E.S., Kim N.Y., Kalinovskiy A.I., Krylova N.V., Iunikhina O.V., Persiyanova E.V., Shchelkanov M.Y., Grigorchuk V.P., Aminin D.L., Fedoreyev S.A. Neuroprotective and antiherpetic properties of polyphenolic compounds from Maackia amurensis heartwood // Molecules. 2023;28:2593. DOI: https://doi.org/10.3390/molecules28062593. WOS Q1
• Krylova N.V., Gorbach V.I., Iunikhina O.V., Pott A.B., Glazunov V.P., Kravchenko A.O., Shchelkanov M.Y., Yermak I.M. Antiherpetic activity of carrageenan complex with echinochrome A and its liposomal form // International Journal of Molecular Sciences. 2022;23(24):15754. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms232415754. WOS Q1
• Krylova N.V., Kravchenko A.O., Iunikhina O.V., Pott A.B., Likhatskaya G.N., Volod’ko A.V., Zaporozhets T.S., Shchelkanov M.Y., Yermak I.M. Influence of the structural fea-tures of carrageenans from red algae of the Far Eastern seas on their antiviral properties // Marine Drugs. 2022;20(1):60. DOI: https://doi.org/10.3390/md20010060. WOS Q1
• Tarbeeva D.V., Likhatskaya G.N., Kalinovskiy A.I., Fedoreyev S.A., Krylova N.V., Iunikhina O.V., Shchelkanov M.Y., Grigorchuk V.P. Biologically active polyphenolic compounds from lespedeza bicolor // Fitoterapia. 2022;157:105121. DOI: https://doi.org/10.1016/j.fitote.2021.105121. WOS Q2
• Kuznetsova T.A., Andryukov B.G., Besednova N.N. Modern aspects of burn injury immunopathogenesis and prognostic immunobiochemical markers // BioTech. 2022;11:18. DOI: https://doi.org/10.3390/biotech11020026. WOS Q2
• Krylova N.V., Silchenko A.S., Pott A.B., Ermakova S.P., Iunikhina O.V., Rasin A.B., Kompanets G.G., Likhatskaya G.N., Shchelkanov M.Y. In vitro anti-orthohantavirus activity of the high-and low-molecular-weight fractions of fucoidan from the brown alga Fucus evanescens // Marine Drugs. 2021;19:577. DOI: https://doi.org/10.3390/md19100577. WOS Q1
• Mishchenko N.P., Krylova N.V., Iunikhina O.V., Vasileva E.A., Likhatskaya G.N., Pislyagin E.A., Tarbeeva D.V., Dmitrenok P.S., Fedoreyev S.A. Potential of sea urchin aminated spinochromes against herpes simplex virus type 1. // Marine Drugs. 2020;18(11):550. DOI: https://doi.org/10.3390/md18110550. WOS Q1
• Krylova N.V., Ermakova S.P., Lavrov V.F., Leneva I.A., Kompanets G.G., Iunikhina O.V., Nosik M.N., Ebralidze L.K., Falynskova I.N., Silchenko A.S., Zaporozhets T.S. The comparative analysis of antiviral activity of native and modified fucoidans from brown algae Fucus evanescens in vitro and in vivo // Marine Drugs. 2020;18:224. DOI: https://doi.org/10.3390/md18040224. WOS Q1
• Polonik S.G., Krylova N.V., Kompanets G.G., Iunikhina O.V., Sabutski Y.E. Synthesis and screening of anti-hsv-1 activity of thioglucoside derivatives of natural polyhydroxy-1,4-naphthoquinones // Natural Product Communications. 2019;4(6). DOI: https://doi.org/10.1177/1934578X19860672. WOS Q2
• Besednova N.N., Andryukov B.G., Zaporozhets T.S., Kuznetsova T.A., Kryzhanovsky S.P., Ermakova S.P., Galkina I.V., Shchelkanov M.Yu. Molecular targets of brown algae phlorotannins for the therapy of inflammatory processes of various origins // Marine Drugs. 2022;20(4):243. DOI: https://doi.org/10.3390/md20040243. WOS Q1
• Kuznetsova T.A., Andryukov B.G., Makarenkova I.D., Zaporozhets T.S., Besednova N.N., Fedyanina L.N., Kryzhanovsky S.P., Shchelkanov M.Y. The potency of seaweed sulfated polysaccharides for the correction of hemostasis disordersin COVID‐19 // Molecules. 2021;26:2618. DOI: https://doi.org/10.3390/molecules26092618. WOS Q1
• Besednova N.N., Andryukov B.G., Zaporozhets T.S., Kryzhanovsky S.P., Fedyanina L.N., Kuznetsova T.A., Zvyagintseva T.N., Shchelkanov M.Yu. Antiviral effects of polyphenols from marine algae // Biomedicines. 2021;9:200. DOI: https://doi.org/10.3390/biomedicines9020200. WOS Q1
• Andryukov B.G., Besednova N.N., Kuznetsova T.A., Fedyanina L.N. Laboratory-based resources for COVID-19 diagnostics: traditional tools and novel technologies. A perspective of personalized medicine // J Pers Med. 2021;11(1):42. DOI: https://doi.org/10.3390/jpm11010042. WOS Q1
• Besednova N.N., Andryukov B.G., Zaporozhets T.S., Kryzhanovsky S.P., Kuznetsova T.A., Fedyanina L.N., Makarenkova I.D., Zvyagintseva T.N. Algae polyphenolic compounds and modern antibacterial strategies: current achievements and immediate prospects // Biomedicines. 2020;8(9). DOI: https://doi.org/10.3390/biomedicines8090342. WOS Q1
• Kuznetsova T.A., Smolina T.P., Makarenkova I.D., Ivanushko L.A., Persiyanov E.V., Ermakova S.P., Silchenko A.S., Zaporozhets T.S., Besednova N.N., Fedyanina L.N., Kryzhanovsky S.P. Immunoadjuvant activity of fucoidans from the brown alga Fucus evanescens // Marine Drugs. 2020;18(3):155. DOI: https://doi.org/10.3390/md18030155. WOS

Монографии

• Кузнецова, Т.А. Адъюванты на основе полисахаридов из гидробионтов Тихого океана / Т.А. Кузнецова, Т.С. Запорожец, С.П. Ермакова, С.П. Крыжановский, Н.Н. Беседнова, М.Ю. Щелканов – Владивосток: Дальнаука, 2023. – 326 с.

Патенты

• Патент RU 2 798 659 С1 «Средство, обладающее противовирусным действием в отношении герпесвируса человека I типа и энтеровируса В» от 23.06.2023
• Патент RU 2 788 762 C1 «Средство, обладающее противовирусным действием в отношении коронавируса SARS-CoV-2» от 24.01.2023
• Патент RU 2 782 935 С1 «Средство, обладающее противовирусным действием в отношении вируса простого герпеса 1 типа» от 07.11.2022
• Патент RU 2 697 886 С1 «Противовирусная композиция» от 21.08.2019